Zitat:
Original von e_na1201
Resistenzen gegen Tyrosinkinase-Inhibitoren
Empfindlichkeit verschiedener BCR-ABL-Mutationen gegenüber Imatinib, Nilotinib und Dasatinib[22][23][24][25] (Beispielhafte Erläuterung: V299L bezeichnet den Aminosäureaustausch Valin ’ Leucin an Position 299 des BCR-ABL-Proteins.)
Bei der Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren tritt mitunter das Phänomen auf, dass sich die Wirkung des Medikaments zunehmend abschwächt und schließlich ganz verloren geht. Der früheste Indikator hierfür ist ein Anstieg des BCR-ABL-Niveaus (das üblicherweise unter Therapie alle drei Monate im Blut bestimmt wird). Falls nichts weiter unternommen wird, breitet sich die Erkrankung erneut aus und nimmt den oben geschilderten Verlauf. Man spricht in solchen Fällen von einer Resistenz gegen das Medikament, also zum Beispiel einer Imatinib-Resistenz oder einer Nilotinib-Resistenz.
Ursache für solche Resistenzen sind häufig Nukleotid-Mutationen im BCR-ABL-Onkogen, die zu Aminosäure-Austauschen führen. Das Medikament zeigt dann keine Wirkung mehr gegen das mutierte BCR-ABL-Protein. Man nimmt heute an, dass die meisten dieser Mutationen in geringer Menge schon bei Therapiebeginn vorhanden sind und dann durch die Therapie herausselektiert werden (nur der mutierte, d. h. resistente Klon kann wachsen). Manche der Mutationen treten wahrscheinlich aber auch zufällig während des Krankheitsverlaufs auf. Viele BCR-ABL-Mutationen wurden in den vergangenen Jahren charakterisiert. Von klinischem Interesse ist dabei der Umstand, dass manche BCR-ABL-Mutationen zwar gegen einen Tyrosinkinase-Inhibitor Resistenz verleihen, aber gegen andere empfindlich sind. In solchen Fällen ist dann ein Wechsel auf einen anderen Tyrosinkinase-Inhibitor sinnvoll. ( das stand auf Wikipedia....verantwortlich ist anscheinend eine Punktmutation..) finde das iwie blöd, dass dort stand, man soll sich auf die erste Phase beziehen -.-
Resistenzen gegen Tyrosinkinase-Inhibitoren
Empfindlichkeit verschiedener BCR-ABL-Mutationen gegenüber Imatinib, Nilotinib und Dasatinib[22][23][24][25] (Beispielhafte Erläuterung: V299L bezeichnet den Aminosäureaustausch Valin ’ Leucin an Position 299 des BCR-ABL-Proteins.)
Bei der Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren tritt mitunter das Phänomen auf, dass sich die Wirkung des Medikaments zunehmend abschwächt und schließlich ganz verloren geht. Der früheste Indikator hierfür ist ein Anstieg des BCR-ABL-Niveaus (das üblicherweise unter Therapie alle drei Monate im Blut bestimmt wird). Falls nichts weiter unternommen wird, breitet sich die Erkrankung erneut aus und nimmt den oben geschilderten Verlauf. Man spricht in solchen Fällen von einer Resistenz gegen das Medikament, also zum Beispiel einer Imatinib-Resistenz oder einer Nilotinib-Resistenz.
Ursache für solche Resistenzen sind häufig Nukleotid-Mutationen im BCR-ABL-Onkogen, die zu Aminosäure-Austauschen führen. Das Medikament zeigt dann keine Wirkung mehr gegen das mutierte BCR-ABL-Protein. Man nimmt heute an, dass die meisten dieser Mutationen in geringer Menge schon bei Therapiebeginn vorhanden sind und dann durch die Therapie herausselektiert werden (nur der mutierte, d. h. resistente Klon kann wachsen). Manche der Mutationen treten wahrscheinlich aber auch zufällig während des Krankheitsverlaufs auf. Viele BCR-ABL-Mutationen wurden in den vergangenen Jahren charakterisiert. Von klinischem Interesse ist dabei der Umstand, dass manche BCR-ABL-Mutationen zwar gegen einen Tyrosinkinase-Inhibitor Resistenz verleihen, aber gegen andere empfindlich sind. In solchen Fällen ist dann ein Wechsel auf einen anderen Tyrosinkinase-Inhibitor sinnvoll. ( das stand auf Wikipedia....verantwortlich ist anscheinend eine Punktmutation..) finde das iwie blöd, dass dort stand, man soll sich auf die erste Phase beziehen -.-
Ja, dass ist echt doof, das hätten die echt besser machen können bzw die Aufgabenstellung deutlicher machen können. Aber wenigstens stimmt, dass sich das Enzym verändert.. Auch wenn das nur ein schwacher Trost ist -.-
@elenaa_re: ich kann mir aber nicht vorstellen, dass das ein Druckfehler war.. :-( es könnte ja eigentlich möglich sein, dass gerade durch diese Verlängerung des Protein APP zur anderen Schnittstelle führt, kann aber auch sein, dass einfach Druckfehlern hinterhergucke, um Punkte zu bekommen haha H
@Ineselz ich hab keine Ahnung, aber ich wäre niemals auf die Idee gekommen das nachzumessen :o hahaha
